Secondo Edmund McMillenn, lo sviluppatore, lo sviluppo di The Binding of Isaac: Rebirth è a buon punto e il gioco uscirà sicuramente entro quest’anno su PS3, PS4, PSVita e PC. Mentre le versioni per 3DS e Xbox sono attualmente in fase di discussione, speriamo che non vada a finire come con The Binding of Isaac che dovette rinunciare ad essere pubblicato su 3DS per via di contenuti religiosi.
The Binding of Isaac: Rebirth rispetto al capitolo precedente presenta molte novità che vengono costantemente postate sul sito ufficiale, fra cui una modalità multiplayer cooperativa.